心血管介入治療的里程碑！阜外醫(yī)院潘湘斌完全可降解室缺封堵器述評(píng)

*本文轉(zhuǎn)載于微信公眾號(hào)：中國循環(huán)雜志      作者：循環(huán)

2022年，國家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)MemoSorb封堵器上市，該封堵器是全球首款完全可吸收封堵器，用于治療室間隔缺損（室缺）。

隨后，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院結(jié)構(gòu)性心臟病中心潘湘斌團(tuán)隊(duì)?wèi){借我國原創(chuàng)單純超聲引導(dǎo)介入治療技術(shù)，順利完成MemoSorb全降解封堵器系統(tǒng)在國內(nèi)上市后的全球首植！

阜外醫(yī)院潘湘斌教授等在本刊發(fā)表述評(píng)指出，完全可降解室缺封堵器的成功問世開辟了中國原創(chuàng)心血管器械研發(fā)的新領(lǐng)域，是心血管介入治療領(lǐng)域的里程碑。

文章指出，研制具有良好生物相容性的完全可降解封堵器，使其作為引導(dǎo)自體組織生長填補(bǔ)缺損的“橋梁”，實(shí)現(xiàn)“介入無植入”，是解決介入封堵室缺術(shù)后遲發(fā)心律失常的重要途徑和亟待解決的問題。

與房間隔缺損（ASD）、卵圓孔未閉（PFO）介入治療不同，可用于封堵室缺的可降解封堵器的材料性能、降解速率和組織相容性的要求更高。

在理論指導(dǎo)和技術(shù)創(chuàng)新的基礎(chǔ)上，國家心血管病中心積極探索“醫(yī)工結(jié)合”創(chuàng)新機(jī)制，聯(lián)合國家生物醫(yī)學(xué)材料工程技術(shù)研究中心（成都）和樂普心泰醫(yī)療（北京）進(jìn)行聯(lián)合攻關(guān)，采用聚對(duì)二氧環(huán)己酮（PDO）和聚左旋乳酸（PLLA）平衡封堵器的降解速度和內(nèi)皮化速度，制造出了適用于介入封堵室缺的封堵器樣品。

骨架結(jié)構(gòu)由PDO制成，在人體內(nèi)的降解開始于6個(gè)月左右，12個(gè)月基本降解。PDO具有優(yōu)異的組織相容性，在體內(nèi)自然降解過程首先由高分子水解成大分子，再逐步降解為小分子，被細(xì)胞吞噬后進(jìn)入三羧酸循環(huán)，變成丙酮酸，最終降解產(chǎn)物為二氧化碳和水。

封堵器阻流膜由PLLA制備，在人體內(nèi)的降解開始于12個(gè)月左右，2年內(nèi)基本降解。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院臨床團(tuán)隊(duì)獨(dú)辟蹊徑，設(shè)計(jì)了封堵器動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)及特殊的成型線幫助封堵器塑型，解決了可吸收材料彈性差、封堵器難以塑形的問題。

為針對(duì)可降解材料在放射線下不顯影的問題，團(tuán)隊(duì)采用原創(chuàng)超聲引導(dǎo)介入治療，完全不需要X線指引釋放封堵器，不但實(shí)現(xiàn)了可降解封堵器無需金屬標(biāo)記物，也消除了放射線對(duì)患者及醫(yī)護(hù)人員帶來的醫(yī)源性損傷，讓中國在可吸收器械研制領(lǐng)域取得了“彎道超車”的優(yōu)勢。

之后，阜外醫(yī)院聯(lián)合多家單位開展了臨床研究，項(xiàng)目歷時(shí)3年，手術(shù)成功率100%，所有患者完成術(shù)后24個(gè)月的隨訪，無死亡及相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥。

研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)比鎳鈦合金封堵器，可降解封堵器組受試者Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生率明顯減低。

文章指出，生物可降解封堵器是一種很有前途的金屬封堵器的替代品，在生物相容性、降解特性和器械相關(guān)并發(fā)癥方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于金屬封堵器。然而，生物可降解封堵器的發(fā)展仍然具有挑戰(zhàn)性。

首先，可降解封堵器需要適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)強(qiáng)度和更好的可塑性，需要足夠的強(qiáng)度來為缺損處提供內(nèi)皮遷移的“橋梁”，直到完全內(nèi)皮化。

其次，未來可降解封堵器需要研發(fā)配套小直徑輸送鞘與可回收裝置。與金屬封堵器相比，可降解聚合物封堵器目前仍受限于尺寸更大的輸送鞘。在封堵器釋放位置不滿意的情況下，重新定位將成為下一代可降解封堵器輸送系統(tǒng)的關(guān)鍵功能。

此外，作為一項(xiàng)新興的制造技術(shù)，盡管3D打印在醫(yī)療器械領(lǐng)域還處于起步階段，但其可能成為快速制造個(gè)體化植入物不可或缺的方法，并帶來革命性的技術(shù)更新。更為先進(jìn)的4D打印技術(shù)賦予了3D打印植入物動(dòng)態(tài)改變形態(tài)的能力以適應(yīng)機(jī)體生理生長，這對(duì)嬰兒先心病患者來說尤為重要。

完全可降解封堵器的臨床與基礎(chǔ)研究依然還在繼續(xù)，以證實(shí)完全可降解封堵器介入治療先心病的長期效果。這有待更多真實(shí)世界臨床研究的證據(jù)。

來源：潘湘斌，李澤夫.中國原創(chuàng)心血管器械研發(fā)的新領(lǐng)域 ——室間隔缺損可降解封堵器獲批上市的啟示. 2022,37: 766-768. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2022.08.002.【長按或掃描二維碼查看原文】